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2023年8月9日,深圳市第三人民医院(南方科技大学第二附属医院)/国家感染性疾病临床医学研究中心邓国防教授团队在耐多药结核病治疗研究领域取得新突破,在国际期刊《International Journal of Infectious Diseases》(中科院2区,影响因子8.4)上在线发表论文“Selecting an appropriate all-oral short-course regimen for patients with multidrug-resistant or pre-extensive drug-resistant tuberculosis in China: A multicenter prospective cohort study”(《为中国耐多药或准广泛耐药结核病患者选择合适的全口服短程治疗方案:多中心前瞻性队列研究》)。我院邓国防教授是该论文的通讯作者,付亮博士是第一作者。论文链接:https://authors.elsevier.com/sd/article/S1201971223006872.
耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和准广泛耐药(pre-extensive drug-resistant TB,pre-XDR-TB)是临床棘手的难题,不仅需要长期的治疗,而且疗效通常不佳,并可能伴有严重的不良反应。这不仅增加了治疗的复杂性和成本,还严重影响了患者的生活质量。据估计,全球每年发生近50万例MDR/RR-TB病例,其中pre-XDR-TB病例占26%。MDR-TB和pre-XDR-TB对发病率、死亡率(30%-50%)和经济负担有重大影响。2021年中国新发结核病78万人,含3万MDR-TB患者(居全球第四位),但中国的MDR-TB治疗成功率为54%,低于全球平均水平(60%)。
2022年WHO指南推荐了三类治疗方案,包括:(1)6个月BPaLM方案(即贝达喹啉、普托马尼、利奈唑胺、莫西沙星);(2)9-11个月含贝达喹啉的七药联合方案;(3)18-20个月的个体化方案。然而,这些推荐方案在我国因药品获取困难、患者耐受性差等因素,难以推广应用。这迫使在遵循最新WHO指南建议作为治疗原则的基础上,有必要探索适合本国国情的短程治疗方案。
针对这些临床痛点问题,邓国防教授团队于2018年开展MDR-Chin研究,通过3年的受试者纳入、治疗和停药后1年的随访观察,验证了三个全口服短程方案的有效性和安全性。这是一个多中心前瞻性队列研究,在深圳市第三人民医院、佛山市第四人民医院和东莞市第六人民医院三家机构中开展,共筛选了161名在2020年间开始治疗的MDR-TB患者,其中104名患者被纳入最终分析,针对MDR-TB和pre-XDR-TB患者评估三种不同的治疗方案的治疗结局。研究过程包括基线筛查、生化检测、痰菌检测、胸部CT以及后续规律随访。所有治疗方案和参与者在每个随访阶段都接受了针对疗效和安全性的全面评估。整个研究流程得到了相关医院伦理委员会的审批,并在中国临床试验注册平台上注册。
MDR-Chin是中国首个在国际上发表的耐多药结核病全口服短程方案治疗结局的多中心临床研究,提供了三种全口服短程治疗方案,把耐多药结核病抗结核疗程从常规18-20个月缩短到9-12个月;把抗结核药物组合从5-7个减少到4-5个;把治疗成功率从54.0%提高到92.9%。不仅显著提高了治疗成功率,而且还考虑了药物成本和不良反应管理。这一方案在中国具有广泛的应用潜力,具有较好的临床参考价值。该研究成果并受邀在2023年Union肺部健康全球大会(法国,巴黎)上作主旨发言。此研究同时也得益于北京大学临床研究所以及国内多个结核病专科合作单位的大力支持。
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