深圳市人民医院黄牛挂号:深医耿庆山教授团队揭示运动改善心力衰竭的潜在机制


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心力衰竭(Heart failure,HF)为各种心脏疾病的终末期阶段,死亡率高于肿瘤及其他疾病。在全球人口老龄化和普遍久坐不动的生活方式大背景下,心力衰竭成为了严重的健康负担,是导致老年人致死致疾的主要原因,是重大的公共卫生问题。

近期,由深圳市人民医院院长耿庆山教授团队完成的一项课题总结出了心脏康复运动中的高强度间歇训练(HIIT)、新型分泌因子Metrnl和心力衰竭后心肌功能改善之间的关联,为运动康复治疗心衰提供新依据。

心脏康复运动疗法一直被推荐用于心力衰竭患者。是一种既经济又有显著疗效的好方法。《慢性心力衰竭心脏康复中国专家共识》指出以运动为核心的心脏康复(cardiac rehabilitation,CR)可显著改善慢性心衰患者的运动耐力,提高生活质量,改善心脏功能,显著降低再住院率,改善临床预后。

高强度间歇训练(HIIT)是心脏康复运动中的其中一种,与标准的中等强度连续有氧训练(MICT)相比,HIIT在缓解射血分数保留型心力衰竭的症状和改善心脏健康方面更有效。然而,这种改善的潜在机制仍然是未知的。

深圳市人民医院院长耿庆山教授团队在具有国际影响力的生物医学综合性科技期刊《Genes & Diseases》杂志上发表题为“Elevated meteorin-like protein from high-intensity interval training improves heart function via AMPK/HDAC4 pathway”的文章。

该研究立足于整体整合医学,从骨骼肌分泌有效心肌保护因子到心肌能量代谢的新视角,揭示新型分泌因子Metrnl在运动改善心衰中的核心作用及分子机制,明确了新型分泌因子 Metrnl 在心衰中的重要心脏保护作用。

据悉,Metrnl是近年新发现的一种重要的分泌型因子,运动或冷刺激能分别刺激肌肉组织和脂肪组织的Metrnl表达上调,并分泌至全身循环系统。

耿庆山教授团队首先通过研究比对MICT组和HIIT组心力衰竭患者在12周运动期后的表现发现,HIIT可刺激骨骼肌合成,并分泌Metrnl进入循环,作用于心脏,减少心肌纤维化,改善心脏功能。

随后,团队对HIIT训练后的心衰小鼠以及对照心衰小鼠的心肌细胞进行了NANO-LC-MS/MS蛋白质组测序,结果表明,HIIT运动改变了心衰小鼠心肌细胞的蛋白质表达谱,增加了能量代谢相关通路蛋白质的表达,特别是葡萄糖和脂质代谢通路蛋白质的表达。而后者为身体能量的主要来源,更是促进心脏正常收缩的“重要燃料”。这说明了HIIT运动可能通过分泌Metrnl影响代谢从而改善心脏功能。

为了进一步研究HIIT、Metrnl和心力衰竭后心肌功能改善之间的关联,团队又分别进行了多项试验和研究,最终发现通过HIIT运动增加的Metrnl可能通过AMPK(代谢应激敏感性蛋白激酶)途径,使p-HDAC4驻留在细胞质中从而上调GLUT4(葡萄糖转运蛋白4)的表达,继而增加葡萄糖代谢。同时,Metrnl还能够通过增加复合物I–V蛋白表达和酶活性,促进有氧糖代谢,从而减轻HF心肌细胞的线粒体损伤和功能障碍。

综合以上研究,团队总结得出:HIIT、Metrnl和心力衰竭后心肌功能改善之间关联的一个可能机制是,运动激活骨骼肌Metrnl分泌增加,随后再通过一系列反应和作用,促进心肌细胞有氧糖代谢、改善有氧葡萄糖呼吸、缓解线粒体功能障碍,从而改善了心衰患者的心肌能量代谢和心衰后的心脏功能。

该科研成果第一作者为深圳市人民医院心内科副主任医师王永顺,通讯作者为深圳市人民医院院长耿庆山教授及心内科副主任医师刘惊今。在心脏衰竭给全球人类都带来巨大的健康和经济负担的大背景下,该研究为运动康复治疗心衰提供新依据的同时,也为临床研发抗心衰药物奠定了理论基础,为临床心衰防治提供新治疗策略。

深圳市人民医院心内科心脏康复中心

深圳市人民医院心内科心脏康复中心成立于2013年,在深圳率先开展心血管专科康复诊疗项目,现占地面积约300平方米,其中包括心肺运动试验检查室、平板运动试验检查室、体外反搏治疗室、运动治疗室、正念练习室、健康宣教室等。中心拥有全套的训练设备、全面的多学科专业团队。

治疗地点:深圳市人民医院心内科心脏康复中心 5号楼内科大楼16楼南塔

心脏康复门诊:深圳市人民医院1号楼6楼5诊室(门诊时间以深圳市人民医院微信公众号公布时间为准)

电话:22944111转9560;

中心公众号:鹏城心康小管家 

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