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近日，感染内科蒋德科教授团队在国际著名期刊Nature Communications（IF=14.920）上发表题为“An enhancer variant at 16q22.1 predisposes to hepatocellular carcinoma via regulating PRMT7 expression”的文章。在该文中，研究团队通过整合全基因组遗传变异位点数据和多种组学数据，筛选位于增强子上与肝癌发生相关的遗传变异，然后通过两阶段的肝癌病例-对照样本的验证，在总计包括接近5000肝癌病例和超过7000非肝癌对照中，成功鉴定了一个位于PRMT7基因内含子区的增强子上且与肝癌发病风险显著关联的遗传变异——rs73613962（OR=1.41，P=6.02×10-10）。机制研究表明，该增强子遗传变异通过影响转录因子HNF4A的结合，调控靶基因PRMT7的表达，而作为蛋白精氨酸甲基转移酶家族成员的PRMT7，可能通过调控p53信号通路中关键基因启动子区域上H4R3me2s修饰水平，最终影响肝癌的发生发展。该项研究为遗传风险因素影响肝癌发病机制提供了一个新的视角，为肝癌的预防/治疗打开一扇新的窗口。

蒋德科教授为本文的通讯作者，南方医科大学南方医院为第一署名单位和通讯作者单位。本研究工作得到南方医院感染内科侯金林主任、复旦大学倪挺研究员和第二军医大学曹广文教授的大力支持，并获国家自然科学基金、国家科技重大专项、广东省“珠江人才计划”本土创新科研团队项目以及南方医院人才项目等的资助。蒋德科教授为2017年引进到南方医院的高层次人才，复旦大学博士，芝加哥大学博士后，美国维克森林大学访问学者，主要从事慢性乙型肝炎和肝癌等的遗传流行病学、药物基因组学和精准医学研究，相关研究成果以第一作者或通讯作者发表在Nature Genetics、Nature Communications、Hepatology、Clin Gastroenterol Hepatol、Aliment Pharmacol Ther、J Exp Clin Cancer Res等杂志上，获得国家自然科学奖二等奖、教育部自然科学奖一等奖、中国抗癌协会科技奖二等奖和复旦大学“复星医药奖教金”特等奖等学术奖励。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-28861-0

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